Регистрация сопутствующей диагностики (companion diagnostics) — это регистрация медицинского изделия для диагностики in vitro, результат которого определяет, назначать ли пациенту конкретный препарат. По Правилам классификации ЕАЭС такие изделия относятся к классу риска 2б: в перечне прямо названы тесты для отбора пациентов на избирательную терапию и ведения в качестве сопутствующей диагностики. Главная особенность — назначение изделия привязано к лекарству и биомаркеру, поэтому досье должно доказать не только аналитическую точность, но и клиническую значимость порогового значения. Ошибка теста здесь означает неверное решение о лечении, и экспертиза оценивает досье именно с этой позиции.
Что такое сопутствующая диагностика
Сопутствующей называют диагностику, без которой нельзя безопасно или эффективно применить определённый лекарственный препарат. Тест отвечает на один вопрос: подходит ли пациенту эта терапия. Типичные примеры — определение мутаций, амплификаций генов или экспрессии белка в опухолевой ткани перед назначением таргетного противоопухолевого препарата.
Такая тест-система может быть набором реагентов для ПЦР, панелью для секвенирования нового поколения, набором для иммуногистохимии или гибридизации in situ. С точки зрения регулирования это обычное изделие для диагностики in vitro, но с особым назначением. Общий порядок регистрации таких изделий разобран в материале про регистрацию ИВД медицинских изделий, здесь — только то, что меняется, когда тест связан с терапией.
Важно отличать сопутствующую диагностику от комбинированных продуктов. Тест и препарат регистрируются раздельно, по разным правилам и в разных процедурах: тест — как медицинское изделие, препарат — как лекарственное средство. Случай, когда лекарственное вещество входит в состав самого изделия, устроен иначе — о нём в статье про регистрацию медизделия с лекарственным веществом.
Класс риска: почему 2б
В Правилах классификации медицинских изделий в зависимости от потенциального риска применения, утверждённых Решением Коллегии ЕЭК от 22 декабря 2015 г. № 173, изделия для диагностики in vitro делятся на классы 1, 2а, 2б и 3. Пункт 37 перечисляет назначения, при которых изделие относится к классу 2б. Подпункт «м» — скрининг для отбора пациентов для избирательной терапии и ведения в качестве сопутствующей диагностики.
Рядом в том же пункте стоят близкие назначения, которые часто совпадают с companion-тестами: генетическое тестирование (подпункт «ж»), скрининг, диагностика или определение стадии онкологического заболевания (подпункт «е»), контроль уровней лекарств при риске опасного терапевтического решения (подпункт «з»). Если к изделию применимы несколько правил, по пункту 33 выбирается класс с наибольшим риском. Поэтому тест, который одновременно выявляет, например, маркёр инфекции из пункта 35, получит класс 3, а не 2б.
Для практического применения правил Коллегия ЕЭК выпустила Рекомендацию от 23 сентября 2024 г. № 20 — методические рекомендации по классификации изделий для диагностики in vitro. Их удобно использовать при обосновании класса в заявлении. Общая логика выбора класса описана в материале про класс риска медицинского изделия.
Назначение изделия: главный документ досье
Для обычного ИВД-изделия назначение формулируют через аналит, тип образца и клиническую задачу. Для сопутствующей диагностики к этому добавляется связь с терапией. В формулировке должно быть понятно:
- какой биомаркёр определяется (конкретные мутации, их перечень или белок);
- в каком биоматериале (ткань опухоли, фиксированная в формалине, плазма, цельная кровь);
- для какой группы пациентов и какого заболевания предназначен тест;
- для решения о назначении какого препарата или класса препаратов используется результат;
- качественный или количественный это результат и какое пороговое значение считается положительным.
Каждое слово в назначении потом придётся подтвердить данными. Если в назначении упомянут конкретный препарат, в досье нужны доказательства, что именно по этому тесту (или по методу, с которым он сопоставлен) отбирали пациентов, у которых препарат показал эффект. Если препарат не упомянут, изделие остаётся просто генетическим или онкологическим тестом, и заявлять его как companion-тест в маркировке и инструкции нельзя.
Какие данные нужны для регистрации
Состав досье для IVD-изделия класса 2б стандартный: техническая документация, эксплуатационная документация, отчёт об анализе рисков, результаты испытаний, документы по системе менеджмента качества. Перечень документов подробно разобран в статье про документы для регистрации медицинского изделия. У сопутствующей диагностики меняется содержание доказательной части.
Аналитические характеристики. Предел обнаружения, аналитическая специфичность, воспроизводимость между сериями, операторами и приборами, влияние интерферирующих веществ и качества образца. Для тестов на мутации отдельно показывают, при какой доле мутантного аллеля тест надёжно даёт положительный результат.
Обоснование порогового значения. Порог, по которому пациента относят к «подходящим» для терапии, должен быть привязан к клиническим данным о препарате, а не выбран только из аналитических соображений.
Клиническая значимость. Данные о том, что результат теста действительно разделяет пациентов, которые получают пользу от препарата, и тех, кто её не получает. Обычно это данные клинических исследований препарата, в которых тест или сопоставимый метод применялся для отбора.
Клинико-лабораторные испытания. Для изделий in vitro клинические испытания проводятся в форме клинико-лабораторных. Для companion-теста в них важно сравнение с референтным методом на образцах пациентов целевой группы. Разница между клинической оценкой и испытаниями объяснена в материале про клиническую оценку и клинические испытания.
Нюанс, о котором вспоминают поздно: тест из исследования и тест на рынке
Самая частая проблема сопутствующей диагностики — расхождение между методом, которым отбирали пациентов в клиническом исследовании препарата, и изделием, которое подают на регистрацию. В исследовании могли использовать лабораторный метод конкретного центра или реагенты «только для исследований». Регистрируемый набор — другой продукт, даже если он определяет тот же маркёр.
В такой ситуации экспертиза ожидает сравнительное (мостовое) исследование: те же образцы тестируют обоими методами и показывают согласованность результатов, прежде всего в области порогового значения. Без этого связь «тест — эффект препарата» остаётся недоказанной, и заявленное назначение не подтверждается.
Ещё три ловушки, которые встречаются при подготовке досье:
- Программа интерпретации. Если результат секвенирования обрабатывает отдельное ПО, которое выдаёт вывод о наличии маркёра, это ПО может само подпадать под регистрацию как медицинское изделие. Его статус нужно определить заранее — см. материал про регистрацию ПО как медицинского изделия.
- Состав набора. Если тест работает только в связке с конкретным прибором, контролями и реагентами для выделения нуклеиновых кислот, границы изделия нужно описать однозначно. Как регистрировать связку компонентов, разобрано в статье про IVD-системы из нескольких компонентов.
- Изменения после регистрации. Если у препарата расширяются показания или меняется пороговый критерий, назначение теста не обновляется автоматически. Изменения в назначении проходят через процедуру внесения изменений в регистрационное удостоверение.
Как это устроено за пределами ЕАЭС
Производителям, которые уже регистрировали тест за рубежом, полезно учитывать разницу подходов. В Европейском союзе по Регламенту (ЕС) 2017/746 (IVDR) сопутствующая диагностика выделена как отдельная категория, а нотифицированный орган при оценке такого изделия консультируется с регулятором лекарственных средств. В США тест и препарат, как правило, рассматриваются согласованно, чтобы они вышли на рынок одновременно.
В правилах ЕАЭС отдельной процедуры для сопутствующей диагностики нет: тест проходит регистрацию как изделие для диагностики in vitro соответствующего класса. Зарубежные данные можно использовать в досье, но решение о достаточности доказательств принимает экспертная организация, а требования к клинико-лабораторным испытаниям определяются правилами Союза.
С чего начать подготовку
- Сформулировать назначение: биомаркёр, биоматериал, группа пациентов, связь с терапией, тип результата.
- Проверить класс по пунктам 33–37 Правил классификации и зафиксировать обоснование.
- Сопоставить регистрируемый набор с методом, применявшимся в клинических исследованиях препарата, и при расхождении спланировать мостовое исследование.
- Определить границы изделия: прибор, реагенты, контроли, ПО для интерпретации.
- Собрать аналитические данные и спланировать клинико-лабораторные испытания на образцах целевой группы.
- Выбрать путь регистрации — по национальным правилам или по правилам ЕАЭС (сравнение в статье про регистрацию в РФ или ЕАЭС).
| Раздел | Обычный IVD-тест | Сопутствующая диагностика |
|---|---|---|
| Назначение | Аналит, образец, клиническая задача | Плюс связь с конкретной терапией и пороговое значение |
| Класс риска ЕАЭС | По назначению, от 1 до 3 | Не ниже 2б (п. 37 «м» Правил классификации) |
| Аналитические данные | Стандартный набор характеристик | Особое внимание области порога и качеству образца |
| Клиническая значимость | Связь результата с диагнозом | Связь результата с эффектом препарата |
| Сравнительные данные | Сравнение с референтным методом | Мостовое исследование с методом из испытаний препарата |
| Изменения после регистрации | По изменениям изделия | Также при изменении показаний или критериев препарата |
Готовите к регистрации тест для сопутствующей диагностики? Поможем сформулировать назначение, обосновать класс риска и собрать доказательную часть досье.
Подробнее об услугеОпубликовано 2026-09-23, обновлено 2026-09-23
Частые вопросы
Что такое сопутствующая диагностика?
Это тест для диагностики in vitro, результат которого определяет, подходит ли пациенту конкретный лекарственный препарат. Типичный пример — определение мутаций в опухоли перед назначением таргетной терапии.
К какому классу риска относится сопутствующая диагностика в ЕАЭС?
К классу 2б: в пункте 37 Правил классификации (Решение Коллегии ЕЭК от 22.12.2015 № 173) подпунктом «м» названы изделия для отбора пациентов для избирательной терапии и ведения в качестве сопутствующей диагностики. Если применимо правило с более высоким классом, выбирается он.
Регистрируются ли тест и препарат вместе?
Нет. Тест регистрируется как медицинское изделие для диагностики in vitro, препарат — как лекарственное средство, в разных процедурах. Связь между ними подтверждается данными в досье на тест.
Нужно ли указывать препарат в назначении теста?
Если тест заявляется как сопутствующая диагностика, связь с терапией должна быть в назначении, и её придётся подтвердить клиническими данными. Без этого тест регистрируется как обычный генетический или онкологический и не может позиционироваться как companion-тест.
Что делать, если в исследовании препарата использовали другой метод?
Провести сравнительное (мостовое) исследование: протестировать одни и те же образцы регистрируемым набором и методом из исследования и показать согласованность результатов, особенно около порогового значения.
Нужно ли регистрировать ПО для интерпретации результатов?
Если отдельная программа обрабатывает данные и выдаёт вывод о наличии биомаркёра, она может сама подпадать под регистрацию как медицинское изделие. Её статус лучше определить до подачи досье на тест.